Source: European Medicines Agency (EU) Revision Year: 2024 Publisher: Roche Registration GmbH, Emil-Barell-Strasse 1, 79639 Grenzach-Wyhlen, Γερμανία
Rozlytrek 100 mg σκληρά καψάκια: Φιάλες HDPE που περιέχουν 30 σκληρά καψάκια, σφραγισμένες με πώμα ασφαλείας για παιδιά και αφυγραντική γέλη πυριτίου ενσωματωμένη στο καπάκι.
Rozlytrek 200 mg σκληρά καψάκια: Φιάλες HDPE που περιέχουν 90 σκληρά καψάκια, σφραγισμένες με πώμα ασφαλείας για παιδιά και αφυγραντική γέλη πυριτίου ενσωματωμένη στο καπάκι.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
Το Rozlytrek ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών ηλικίας 12 ετών και άνω, με συμπαγείς όγκους που εκφράζουν μία σύντηξη γονιδίων της τυροσινικής κινάσης του νευροτροφικού υποδοχέα (NTRK, Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase),
Το Rozlytrek ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ROS1θετικό, προχωρημένο μημικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ), οι οποίοι δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς του ROS1.
Η θεραπεία με Rozlytrek θα πρέπει να ξεκινάει από ιατρό έμπειρο στη χρήση αντικαρκινικών φαρμακευτικών προϊόντων.
Μια επικυρωμένη εργαστηριακή δοκιμασία απαιτείται για την επιλογή των ασθενών με θετικούς στη σύντηξη γονιδίων NTRK συμπαγείς όγκους. Η θετικότητα για τη σύντηξη γονιδίων NTRK πρέπει να προσδιοριστεί πριν από την έναρξη της θεραπείας με Rozlytrek (βλ. παράγραφο 5.1).
Μια επικυρωμένη εργαστηριακή δοκιμασία απαιτείται για την επιλογή των ασθενών με ROS1θετικό ΜΜΚΠ. Η θετικότητα για ROS1 πρέπει να προσδιοριστεί πριν από την έναρξη της θεραπείας με Rozlytrek (βλ. παράγραφο 5.1).
Η συνιστώμενη δόση για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω, είναι 300 mg/m² επιφάνειας σώματος (body surface area, BSA) entrectinib άπαξ ημερησίως (βλ. Πίνακα 1).
Η συνιστώμενη δόση για τους ενήλικες είναι 600 mg entrectinib άπαξ ημερησίως.
Η συνιστώμενη δόση για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω, είναι 300 mg/m² επιφάνειας σώματος (body surface area, BSA) entrectinib άπαξ ημερησίως (βλ. Πίνακα 1).
Πίνακας 1. Συνιστώμενη δοσολογία για παιδιατρικούς ασθενείς:
| Επιφάνεια σώματος (BSA) | Δόση άπαξ ημερησίως |
|---|---|
| 1.11 m² έως 1.50 m² | 400 mg |
| ≥1.51m² | 600 mg |
Συνιστάται οι ασθενείς να υποβάλλονται σε θεραπεία με Rozlytrek έως την εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας.
Εάν μια προγραμματισμένη δόση του Rozlytrek παραληφθεί, οι ασθενείς μπορούν να αναπληρώσουν αυτή τη δόση εκτός εάν η επόμενη δόση πρέπει να ληφθεί εντός 12 ωρών. Σε περίπτωση εμέτου αμέσως μετά τη λήψη μιας δόσης του Rozlytrek, οι ασθενείς μπορούν να επαναλάβουν αυτή τη δόση.
Η αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να απαιτεί προσωρινή διακοπή, μείωση της δόσης ή οριστική διακοπή της θεραπείας με Rozlytrek, σε περίπτωση καθορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Πίνακα 4) ή βάσει της εκτίμησης του συνταγογράφου ιατρού σχετικά με την ασφάλεια ή ανεκτικότητα του ασθενούς.
Για τους ενήλικες, η δόση του Rozlytrek μπορεί να μειωθεί μέχρι και 2 φορές, βάσει της ανεκτικότητας (βλ. Πίνακα 2). Η θεραπεία με Rozlytrek θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά σε περίπτωση που οι ασθενείς δεν μπορούν να ανεχθούν τη δόση των 200 mg άπαξ ημερησίως.
Πίνακας 2. Πρόγραμμα μείωσης δόσης για ενήλικους ασθενείς:
| Πρόγραμμα μείωσης δόσης | Επίπεδο δόσης |
|---|---|
| Συνιστώμενη δόση | 600 mg άπαξ ημερησίως |
| Πρώτη μείωση δόσης | 400 mg άπαξ ημερησίως |
| Δεύτερη μείωση δόσης | 200 mg άπαξ ημερησίως |
Για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω, η δόση του Rozlytrek μπορεί να μειωθεί έως και 2 φορές, με βάση την ανεκτικότητα (βλ. Πίνακα 3).
Για ορισμένους ασθενείς απαιτείται ένα διαλείπον πρόγραμμα δοσολογίας για να επιτευχθεί η συνιστώμενη μειωμένη συνολική εβδομαδιαία παιδιατρική δόση. Η θεραπεία με Rozlytrek θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά, εάν οι ασθενείς δεν μπορούν να ανεχθούν τη χαμηλότερη μειωμένη δόση.
Πίνακας 3. Πρόγραμμα μείωσης δόσης για παιδιατρικούς ασθενείς:
| Ενέργεια | BSA 1,11 έως 1,50 m² (άπαξ ημερησίως) | BSA ≥1,51 m² (άπαξ ημερησίως) |
|---|---|---|
| Συνιστώμενη δόση | 400 mg | 600 mg |
| Πρώτη μείωση δόσης | 300 mg | 400 mg |
| Δεύτερη μείωση δόσης | 200 mg, για 5 ημέρες κάθε εβδομάδα* | 200 mg |
* 5 ημέρες κάθε εβδομάδα: Δευτέρα, Τετάρτη, Παρασκευή, Σάββατο και Κυριακή
Οι συστάσεις για τροποποιήσεις δόσης του Rozlytrek για ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς σε περίπτωση συγκεκριμένων ανεπιθύμητων ενεργειών παρέχονται στον Πίνακα 4 (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.8).
Πίνακας 4. Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης του Rozlytrek για ανεπιθύμητες ενέργειες σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς:
| Ανεπιθύμητη Ενέργεια | Βαρύτητα* | Τροποποίηση δόσης |
|---|---|---|
| Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια | Συμπτωματική σε μέτρια δραστηριότητα ή άσκηση, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων όπου ενδείκνυται παρέμβαση (Βαθμός 2 ή 3) | • Διακόψτε προσωρινά το Rozlytrek μέχρι επανόδου της νόσου σε Βαθμό 1 ή μικρότερο • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση |
| Βαριά με συμπτώματα σε ηρεμία, ελάχιστη δραστηριότητα ή άσκηση ή σε περιπτώσεις όπου ενδείκνυται παρέμβαση (Βαθμός 4) | • Διακόψτε προσωρινά το Rozlytrek μέχρι επανόδου σε Βαθμό 1 ή μικρότερο • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση ή διακόψτε, όπως ενδείκνυται κλινικά | |
| Γνωστικές Διαταραχές | Μη ανεκτές, αλλά μέτριες μεταβολές που επηρεάζουν τις καθημερινές δραστηριότητες (Μη Ανεκτές Βαθμού 2) | • Διακόψτε προσωρινά το Rozlytrek μέχρι επανόδου σε Βαθμό 1 ή μικρότερο ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε στην ίδια δόση ή σε μειωμένη δόση, όπως ενδείκνυται κλινικά |
| Μεγάλης βαρύτητας μεταβολές που περιορίζουν στις δραστηριότητες της καθημερινότητας (Βαθμός 3) | • Διακόψτε προσωρινά το Rozlytrek μέχρι επανόδου σε Βαθμό 1 ή μικρότερο ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση | |
| Ενδείκνυται επείγουσα παρέμβαση για το συμβάν (Βαθμός 4) | • Για παρατεταμένα, μεγάλης βαρύτητας, ή μη ανεκτά συμβάντα, διακόψτε το Rozlytrek, όπως ενδείκνυται κλινικά | |
| Υπερουριχαιμία | Συμπτωματική ή Βαθμός 4 | • Ξεκινήστε αγωγή μείωσης του ουρικού οξέος • Διακόψτε προσωρινά το Rozlytrek μέχρι να βελτιωθούν τα σημεία ή τα συμπτώματα • Συνεχίστε το Rozlytrek στην ίδια ή μειωμένη δόση |
| Παράταση του διαστήματος QT | QTc 481 έως 500 ms | • Διακόψτε προσωρινά το Rozlytrek μέχρι επανόδου στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε τη θεραπεία στην ίδια δόση. |
| QTc μεγαλύτερο από 500ms | • Διακόψτε προσωρινά το Rozlytrek μέχρι αποκατάστασης του διαστήματος QTc στην αρχική μέτρηση • Συνεχίστε στην ίδια δόση εάν προσδιοριστούν και διορθωθούν οι παράγοντες που προκαλούν την παράταση του QT • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση εάν δε διαπιστωθούν άλλοι παράγοντες που προκαλούν την παράταση του QT | |
| Torsade de pointes, πολυμορφική κοιλιακή ταχυκαρδία· σημεία/συμπτώματα σοβαρής αρρυθμίας | • Διακόψτε οριστικά το Rozlytrek | |
| Αυξήσεις της τρανσαμινάσης | Βαθμός 3 | • Διακόψτε προσωρινά το Rozlytrek μέχρι αποκατάστασης σε Βαθμό 1 ή χαμηλότερο ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε στην ίδια δόση εάν η αποκατάσταση συμβεί εντός 4 εβδομάδων • Διακόψτε οριστικά εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν αποκατασταθεί εντός 4 εβδομάδων • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση για υποτροπιάζοντα συμβάντα Βαθμού 3 που αποκαθίστανται εντός 4 εβδομάδων |
| Βαθμός 4 | • Διακόψτε προσωρινά το Rozlytrek μέχρι αποκατάστασης σε Βαθμό 1 ή χαμηλότερο ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε σε μειωμένη δόση εάν η αποκατάσταση συμβεί εντός 4 εβδομάδων • Διακόψτε οριστικά εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν αποκατασταθεί εντός 4 εβδομάδων • Διακόψτε οριστικά για υποτροπιάζοντα συμβάντα Βαθμού 4 | |
| ALT ή AST μεγαλύτερη από 3 φορές το ULN με ταυτόχρονη ολική χολερυθρίνη μεγαλύτερη από 2 φορές το ULN (απουσία χολοστάσεως ή αιμόλυσης) | • Διακόψτε οριστικά το Rozlytrek | |
| Αναιμία ή Ουδετεροπενία | Βαθμός 3 ή 4 | • Διακόψτε προσωρινά το Rozlytrek μέχρι επανόδου σε Βαθμό 2 ή μικρότερο ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε τη θεραπεία στην ίδια δόση ή σε μειωμένη δόση, όπως ενδείκνυται κλινικά. |
| Άλλες κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες | Βαθμός 3 ή 4 | • Διακόψτε προσωρινά το Rozlytrek μέχρι η ανεπιθύμητη ενέργεια να αποκατασταθεί ή να βελτιωθεί προς αποκατάσταση ή βελτίωση σε Βαθμό 1 ή στην αρχική κατάσταση • Συνεχίστε στην ίδια ή μειωμένη δόση, εάν η αποκατάσταση συμβεί εντός 4 εβδομάδων • Εξετάστε την οριστική διακοπή εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν αποκατασταθεί εντός 4 εβδομάδων • Διακόψτε οριστικά για υποτροπιάζοντα συμβάντα Βαθμού 4 |
* Βαρύτητα όπως ορίζεται από τα Κριτήρια Συνήθους Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες του National Cancer Institute (NCI CTCAE, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) έκδοση 4.0
Η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών ή μέτριων αναστολέων του CYP3A σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω θα πρέπει να αποφεύγεται (βλ. παράγραφο 4.4).
Για ενήλικες, εάν η συγχορήγηση είναι αναπόφευκτη, η χρήση ισχυρών ή μέτριων αναστολέων του CYP3A με το Rozlytrek θα πρέπει να περιορίζεται στις 14 ημέρες και η δόση του Rozlytrek θα πρέπει να μειωθεί ως εξής:
Μετά τη διακοπή των συγχορηγούμενων ισχυρών ή μέτριων αναστολέων του CYP3A, η δόση του Rozlytrek που λαμβανόταν πριν από την έναρξη του ισχυρού ή μέτριου αναστολέα του CYP3A μπορεί να συνεχιστεί. Μπορεί να απαιτηθεί περίοδος έκπλυσης για τους αναστολείς του CYP3A4 με μεγάλο χρόνο ημίσειας ζωής (βλ. παράγραφο 4.5).
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών (βλ. παράγραφο 5.2).
Δε συνιστάται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια (Child-Pugh A), μέτρια (Child-Pugh B) ή σοβαρή (Child-Pugh C) ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2). Οι ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά ως προς την ηπατική λειτουργία και τις ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. Πίνακα 4).
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Το entrectinib δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2).
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του entrectinib σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί. Τα παρόντα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στις παραγράφους 4.8, 5.1 και 5.2, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
Το Rozlytrek προορίζεται για χρήση από του στόματος. Τα σκληρά καψάκια θα πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα και δεν πρέπει να ανοίγονται ή να διαλύονται, καθώς τα περιεχόμενα του καψακίου είναι πολύ πικρά. Το Rozlytrek μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή (βλ. παράγραφο 5.2), αλλά δεν πρέπει να λαμβάνεται με γκρέιπφρουτ ή χυμό γκρέιπφρουτ (βλ. παράγραφο 4.5).
Οι ασθενείς που θα λάβουν υπερβολική δόση θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και να τους παρέχεται υποστηρικτική φροντίδα. Δεν υπάρχουν γνωστά αντίδοτα για το entrectinib.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία και κρατήστε τη φιάλη καλά κλεισμένη για να προστατεύεται από την υγρασία.
© All content on this website, including data entry, data processing, decision support tools, "RxReasoner" logo and graphics, is the intellectual property of RxReasoner and is protected by copyright laws. Unauthorized reproduction or distribution of any part of this content without explicit written permission from RxReasoner is strictly prohibited. Any third-party content used on this site is acknowledged and utilized under fair use principles.
